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AAV 腺相关病毒
神经系统

神经系统疾病动物模型

和元生物动物实验平台目前可提供脑卒中(MCAO)、帕金森(PD)、阿尔兹海默症(AD)、慢性疼痛等神经系统疾病研究一站式服务项目,主要包括模型构建、行为学实验及相关药效评价等。

疾病动物模型

1、缺血性脑卒中
①大小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO)模型:手术过程中麻醉老鼠,暴露出单侧颈内动脉,将单纤维丝插入术侧颈内动脉,并引起局灶性脑缺血。术中直肠温度维持在37.0±0.5摄氏度加热垫;将单纤维丝插入左侧颈内动脉并经颈总动脉引起局灶性脑缺血,并用激光多普勒血流仪监测MCA区脑血流,缺血处理60分钟后,去除单纤维丝,缝合皮肤切口,保温后老鼠放回笼中。
②原代培养神经元氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation)模型
激光多普勒血流检测造模前后血流影像
 
2、MPTP造帕金森小鼠模型
通过腹腔注射20 mg/kg MPTP溶液诱导C57小鼠表现出呆滞、行动迟缓、转圈、肢体震颤等类似人类PD患者的帕金森症临床症状,并纹状体多巴胺含量显著降低。


3、阿尔茨海默模型
①基于AAV/慢病毒载体过表达tau
②转基因鼠模型
 
动物注射技术
公司现有脑立体定位仪两台,配套使用汉密尔顿微量注射器、nanoject II 微量注射器,玻璃管微电极,可实现大小鼠病毒、药物甚至细胞等定位注射。
 
1、脑立体定位注射
根据实验目的,利用立体定位仪对活体大小鼠脑进行定位,使用微量注射器将药物或病毒等注射入目的核团。脑定位注射时,用脑立体定位仪来固定头部,利用颅骨外标志确定颅骨内核团的位置,以便在非暴露下对其进行定向的刺激、破坏、注射药物等。是神经解剖、神经生理、神经药理等领域的重要技术,也可用于帕金森疾病、癫痫、脑内肿瘤等动物模型建立。
   
脑立体定位注射                                                  视觉皮层V1注射病毒载体
 
2、眼内注射(玻璃体腔注射)
根据实验需求,将病毒或药物等通过微量注射器注射穿透巩膜脉络膜视网膜,入玻璃体腔,从而达到转染或治疗等目的。玻璃体腔注射可作为研究神经药理和视网膜神经环路的重要技术,利用眼球相对独立的结构,将药物等直接注射在眼球腔体中而减少药物等对其他系统的影响,从而可以实现局部给药。
              
玻璃体腔注射                                                                     玻璃体腔: AAV-Syn-GcaMP6s
 
3、脊髓注射
根据实验目的,使用微量注射器将药物或病毒等直接灌注到特定的脊髓部位。脊髓注射可作为研究神经系统药物等对脊髓直接作用的手段,所给药物等可局限于脊髓不同节段,清楚地区分药物等对不同节段的作用。
 
4、尾静脉注射
通过尾静脉注射,将一定滴度和体积的重组病毒注射到动物体内,目的基因将得以表达。
       
尾静脉注射                                                                 尾静脉注射AAV-PHP.eB血清型
      
 
膜片钳电生理服务
①脑片膜片钳记录
②原代细胞电生理记录
 
行为学实验
①运动能力检测(旷场实验、加速转棒实验、独木桥实验)
②认知能力检测(Barnes迷宫实验、新物体认知、Y迷宫)

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